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*仅供医学专业人士阅读参考

2022中国临床肿瘤学会(CSCO)胃癌诊疗指南中推荐恩沃利单抗作为微卫星高度不稳定(MSI-H)/错配修复基因缺陷(dMMR)患者二线治疗优选!

2022年4月23-24日,CSCO指南大会于线上召开,多部指南更新,全国各地的肿瘤领域专家共同探讨学术研究成果,引起了广泛关注。在23日下午的胃肠肿瘤专场,2022版CSCO胃癌诊疗指南更新要点公布。

恩沃利单抗是全球首个皮下注射剂型的PD-L1单抗,2021年获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准用于不可切除或转移性的MSI-H/dMMR成人晚期实体瘤患者的治疗。此外,恩沃利单抗凭借其良好的疗效数据以及独特的剂型优势改写指南推荐,《2022年CSCO胃癌诊疗指南》将其纳入晚期胃癌二线治疗I级推荐。鉴于此,“医学界”特邀华中科技大学附属协和医院张涛教授对新版指南的更新要点以及胃癌的免疫治疗进行深度解读。

新版指南增加MSI-H/dMMR章节,

改写晚期胃癌诊疗格局

谈到本次CSCO胃癌诊疗指南中重点的更新内容,张涛教授分享道,在2022版CSCO指南中,晚期转移性胃癌内科治疗总则强调:对于无手术根治机会或转移性胃癌患者,目前公认应采取以全身抗肿瘤药物治疗为主的综合治疗。具体分为HER2阳性胃癌、HER2阴性胃癌以及新增的dMMR人群。

▎HER2阳性(ICH 3+或2+且FISH+):

一线治疗III级推荐新增帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+XELOX/PF方案。

二线治疗I级推荐新增雷莫卢单抗联合紫杉醇方案。

三线治疗II级推荐新增维迪西妥单抗单药治疗方案,且注释中也增加了对T-DXd(DS-8201)的推荐。

▎HER2阴性:

PD-L1联合阳性分数(CPS)≥5的胃癌患者:一线治疗I级推荐新增XELOX联合信迪利单抗(IA类证据)。

PD-L1 CPS<5或检测不可及的胃癌患者:一线治疗II级推荐新增FOLFOX/XELOX联合纳武利尤单抗方案和XELOX联合信迪利单抗方案,但需要在患者肿瘤负荷较大、体力状况较好、需要尽快降低肿瘤负荷缓解症状,或后续二线治疗选择有限,且患者不存在免疫检查点抑制剂禁忌症时,可考虑选择。

二线治疗I级推荐新增雷莫西尤单抗联合紫杉醇方案。

三线治疗删除帕博利珠单抗单药治疗推荐。

注释中新增“既往未经PD-1/PD-L1单抗治疗”,纳武利尤单抗单药可考虑在三线治疗中选择。

注释形式增加CLDN18.2 CAR-T三线治疗,鼓励参加临床研究。

▎MSI-H/dMMR:

新增dMMR人群一线免疫治疗推荐。帕博利珠单抗单药为II级推荐(2B类证据),纳武利尤单抗联合伊匹木单抗(2B类证据),纳武利尤单抗联合FOLFOX/XELOX(2B类证据),帕博利珠单抗联合PF方案(2B类证据),其他免疫检查点抑制剂(3类证据)为III级推荐。

新增dMMR人群二线免疫治疗推荐。对于既往未行PD-1/PD-L1单抗的MSI-H/dMMR患者I级推荐新增恩沃利单抗治疗(2A类证据),II级推荐新增帕博利珠单抗治疗(2B类证据);对于既往接受过PD-1/PD-L1单抗治疗的患者,III级推荐根据HER2状态选择二线化疗(3类证据)。

恩沃利单抗获得指南推荐,

全新给药方式前景广阔

张涛教授表示:“在2022版CSCO指南中,目前诊疗格局已然分为三大板块,分别为HER2阳性胃癌及HER2阴性胃癌,以及新增的dMMR人群。

而恩沃利单抗作为今年新增的dMMR人群二线治疗的I级推荐,这一更新基于中国多中心、单臂KN035-CN-006 II期研究结果,晚期胃癌组患者客观缓解率(ORR)为44.4%[1],12个月总生存(OS)率为83.3%,恩沃利单抗于2021年11月24日被NMPA批准用于不可切除或转移性的MSI-H/dMMR成人晚期实体瘤患者的治疗。

作为全球首个皮下注射的PD-L1单抗,恩沃利单抗的给药方式与一般的免疫检查点抑制剂不同,它采用的是皮下注射的给药方式,常温下较稳定,而且对于注射部位的限制较少,能够轻松地完成给药。此外,皮下注射的给药方式避免了静脉输注反应的发生,缩短了给药的时长,患者即便是在家或者在就近的社区医院也可以完成给药,明显减少了就医的差旅劳顿及其产生的相关费用,更是避免了输注反应发生风险。

此外,在安全性方面,恩沃利单抗作为PD-L1单抗,与PD-1单抗相比,保留了巨噬细胞PD-L2的功能,因此能够更好地降低免疫相关性不良反应的发生风险。过去我们经常在临床上遇到免疫治疗引起的严重并发症,而恩沃利单抗引起的免疫性肺炎,免疫性肠炎则大大减少。”

免疫药物不断涌现,

“量体裁衣”成为关键

近几年来,免疫检查点抑制剂的出现改变了众多实体瘤患者的治疗现状,给患者带来了前所未有的获益。如今已有多款免疫治疗药物获批用于晚期胃癌治疗,因此在临床上如何根据患者自身情况进行个体化用药选择成为了新的思考方向。

针对该问题,张涛教授分享道:“医生选择治疗方案,需要根据患者情况‘量体裁衣’。以患者利益为核心,如何更好地延长患者的生存期,并使其生活质量不受影响,是医生进行治疗决策的重要考量。免疫治疗用于一线或是后线治疗的关键在于药物的疗效,考虑到一线治疗时,病期相对较早,患者的一般情况、营养状况以及对毒副反应的承受能力等均较强,免疫联合治疗的效果往往比在后线应用的效果更为显著,因而在临床决策时医生会尽可能将免疫治疗往二线甚至一线治疗前移。

如今在晚期胃癌治疗中,将PD-1单抗从三线前移至一线,已经有充足的循证医学证据支持。2021 年 CSCO 胃癌诊疗指南对 PD-1/L1 抑制剂的推荐由后线前移至晚期一线 PD-L1 表达阳性的 HER2 阴性胃癌患者。由于缺乏头对头研究,对不同治疗手段之间横向比较的优劣性尚难以定论。但不可否认,免疫治疗有助于改善晚期胃癌患者无进展生存期(PFS)与总生存期(OS),已成为晚期胃癌、尤其是晚期一线 HER2 阴性胃癌患者重要的治疗选择。”

免疫治疗不断优化,

胃癌探索步履不停

针对免疫治疗未来在胃癌中的应用,张涛教授谈道:“综上,本次胃癌指南对于转移性胃癌药物治疗的更新是在2021年CSCO胃癌诊疗指南基础上,融合了国内外最新的临床研究进展以及最新获批的适应证。在分子靶向药物治疗方面,抗HER2 ADC药物从治疗布局和人群选择等改写HER2阳性人群定义和治疗新格局,晚期胃癌一线治疗也全面进入免疫联合治疗时代,治疗不断优化的同时也面临思考及挑战。

首先,免疫联合治疗在胃癌全程治疗中的应用依旧亟待探索。其次,免疫治疗方案前移至一线后,二三线的用药应如何排兵布阵?最后,免疫治疗在围术期胃癌治疗领域的应用也是全新的探索方向。以上热点问题在目前已经开展了很多探索性的临床研究,期待最终的答案能够为胃癌治疗带来惊喜。”

专家简介

张涛 教授

主任医师,博士生导师

华中科技大学附属协和医院肿瘤中心主任

中国医师协会肿瘤分会常委

中国临床肿瘤学会( CSCO )理事

CSCO胰腺癌专家委员会副主委

CSCO结直肠癌、胃癌专家委员会常委

湖北省医师协会肿瘤医师分会副主任委员

湖北省抗癌协会肿瘤分子靶向治疗专委会主任委员

参考文献:

[1]Li J, Deng Y, Zhang W, etal. Subcutaneous envafolimab monotherapy in patients with advanced defective mismatch repair/microsatellite instability high solid tumors[J]. J Hematol Oncol. 2021,14(1):95.

*此文仅用于向医学人士提供科学信息,不代表本平台观点

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